Farmakoterapia infekcji bakteryjnych układu moczowego u psów i kotów. Cz. II
Oporność na antybiotyki aminoglikozydowe może wynikać z różnych przyczyn. Najważniejszym mechanizmem nabywania przez bakterie oporności na tę grupę leków jest zdolność degradacji aminoglikozydów przez enzymy bakteryjne, co może zachodzić poprzez fosforylację, adenylację czy acetylację leków. Zdolność do produkcji tych enzymów przez bakterie jest kodowana plazmidowo, istnieje więc ryzyko przekazywania oporności pomiędzy różnymi bakteriami. Większość aminoglikozydów jest wrażliwa na wiele z tych enzymów bakteryjnych. Wyjątkiem jest amikacyna, która może być inaktywowana tylko przez jedną z bakteryjnych acetylotransferaz. Dlatego amikacyna wykazuje zwiększoną aktywność wobec bakterii opornych, w porównaniu z pozostałymi aminoglikozydami. Niektóre bakterie stają się oporne wskutek zmian miejsc wiążących leki na powierzchni komórki bakteryjnej, co hamuje transport leku do wnętrza komórki. Szczepy bakterii, które zmniejszają przenikanie leku do wnętrza komórki wykazują oporność krzyżową na wszystkie aminoglikozydy. Inną przyczyną oporności mogą być mutacje prowadzące do zmian w obrębie rybosomu, co uniemożliwia związanie się leku z podjednostką 30S (1, 7).
Skuteczność aminoglikozydów zależy od warunków panujących w miejscu ich działania, takich jak: pH, obecność produktów rozpadu tkanek/komórek, dostęp tlenu, obecność dwuwartościowych kationów np. Ca++, Mg++. Optymalne pH dla działania aminoglikozydów wynosi 6-8, przy spadku pH ich aktywność jest niższa. Dlatego też w niektórych miejscach infekcji, np. moczu czy ropniach, ich skuteczność może być obniżona. Aminoglikozydy są wiązane i inaktywowane przez produkty pochodzące z rozpadu komórek, ich skuteczność spada również przy zmniejszonej obecności tlenu czy w warunkach beztlenowych, stąd ich niska skuteczność w leczeniu ropni. Obecność dwuwartościowych kationów obniża przenikanie aminoglikozydów do bakterii. Kationy jednowartościowe również mogą wywierać pewien hamujący wpływ w tym zakresie (1, 7).
Właściwości farmakokinetyczne
Aminoglikozydy są praktycznie niewchłaniane z przewodu pokarmowego, ale bardzo dobrze [...]
którzy są subskrybentami naszego portalu.
i ciesz się dostępem do bazy merytorycznej wiedzy!
POSTĘPOWANIA
w weterynarii
