Witamina K jako odtrutka przy zatruciu rodentycydami antykoagulacyjnymi u psów

Działanie witaminy K

Witamina K jest niezbędnym kofaktorem, który działa w potranslacyjnej karboksylacji reszt kwasu glutaminowego. Aktywną postacią witaminy K potrzebną do karboksylacji jest jej zredukowana forma. Enzym γ-karboksylaza zmienia zredukowaną, hydrochinonową postać tej witaminy (KH2) w formę utlenioną – 2,3-epoksyd (KO). Następnie zostaje ona przekształcona w hepatocytach (komórkach wątrobowych), z udziałem enzymu – reduktazy 2,3-epoksydowej, do postaci chinonowej (K). Ostatni etap przemian to konwersja K do hydrochinonu.

Mechanizm działania

Wszystkie antykoagulanty są antagonistami witaminy K, która jest niezbędna do produkcji „pełnowartościowych” czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K w wątrobie. Antykoagulanty hamują reduktazę epoksydową witaminy K1, prowadząc w ten sposób do wyczerpania aktywnej witaminy K1 i zatrzymania produkcji aktywnych czynników krzepnięcia (II, VII, IX i X) (21). Wyczerpywanie się czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K następuje w tempie zbliżonym do ich okresu półtrwania, który u psów wynosi od 6,2 do 41 godzin (36).

Konsekwencją tego jest wystąpienie koagulopatii, której czas trwania zależy od rodzaju pobranego rodentycydu (15). Warfaryna obniża aktywność czynników krzepnięcia przez 7 do 10 dni, podczas gdy difacynon i rodentycydy II generacji przez 3 do 4 tygodni (26).

Rodentycydy zaburzają także karboksylację białek regulacyjnych (białka C i S), mających działanie przeciwzakrzepowe oraz zwiększają stężenie 2,3-epoksydowej nieaktywnej postaci witaminy K. W rezultacie tych zmian zahamowany zostaje proces krzepnięcia krwi. Ponadto rodentycydy antykoagulacyjne powodują wzrost przepuszczalności śródbłonka naczyń krwionośnych i uszkodzenie naczyń włosowatych, czego następstwem jest powstawanie rozległych wybroczyn.

Objawy zatrucia rodentycydami

Zwierzęta narażone na toksyczne dawki rodentycydów antykoagulacyjnych pozostają bezobjawowe do czasu wyczerpania aktywnych cz...