Ocena skuteczności terapii opartej na protokole wielolekowej chemioterapii podtrzymującej (CHOP-MA) bazującej na mitoksantronie w leczeniu chłoniaka u psów. Cz. II

Podstawowym celem niniejszego badania była ocena wpływu dodatkowych dawek mitoksantronu na czas remisji nowotworu w porównaniu z danymi pochodzącymi z wcześniejszych badań nad terapiami antynowotworowymi opartymi na protokole CHOP. Wstępne dane pochodzące z poprzednich badań sugerowały, iż protokół terapeutyczny oparty na systemie CHOP i zawierający sześć dawek doksorubicyny wykazywał wysoką skuteczność, jednak odnotowano również przypadki klinicznych objawów kardiotoksyczności (Meleo, bezpośrednia rozmowa). Wyniki niniejszego badania sugerują, iż zastąpienie doksorubicyny mitoksantronem w fazie podtrzymującej tradycyjnego, opartego na protokole CHOP, systemu leczenia może również wpływać pozytywnie na całkowity czas remisji choroby u psów z chłoniakiem rozsianym. Jednocześnie stosowanie mitoksantronu nie przyczynia się, jak się wydaje, do wzrostu poziomu toksyczności dla układu pokarmowego, szpiku kostnego lub tkanki mięśnia sercowego.

Cytotoksyczny wpływ mitoksantronu jest efektem działania podobnych mechanizmów jak w przypadku doksorubicyny. Można zatem przewidywać, iż silniejsza ekspozycja komórek chłoniaka na działanie tych mechanizmów spowoduje nasilenie efektu cytotoksycznego. Niedawno jednakże zastosowano mitoksantron w niektórych przypadkach stwardnienia rozsianego z towarzyszącym aktywnym procesem zapalnym. Badania nad zapalną postacią stwardnienia rozsianego wykazały, iż mitoksantron, poza działaniem cytotoksycznym, posiada również właściwości immunomodulacyjne. W szczególności wykazano, iż obniża on poziom γ-interferonu, czynnika martwicy nowotworów-α oraz interleukiny-2 (16). Udowodniono także, iż w zależności do dawki mitoksantron indukuje apoptozę w komórkach limfocytów B oraz monocytów (17, 18). Połączenie efektu immunomodulacyjnego oraz tradycyjnego działania cytotoksycznego może przyczyniać się do sukcesu terapeutycznego.

Obecnie najskuteczniejsze protokoły stosowane w leczeniu chłoniaka u psów oparte są na protokole CHOP i na ogół charak...