Medycyna personalizowana w onkologii weterynaryjnej – teraźniejszość, przyszłość czy mit?
Inne inhibitory drobnocząsteczkowe
Inhibitory kinaz tyrozynowych nie są jedynymi drobnocząstoczkowymi inhibitorami stosowanymi w terapii przeciwnowotworowej tak u ludzi, jak i w medycynie weterynaryjnej. Również inne białka mogą odgrywać kluczową rolę w nowotworach i być odpowiedzialne za proliferację i przeżywalność komórek, a ich zahamowanie może być celem nowych, syntetycznych leków. Doskonałym przykładem takich nowoczesnych terapii u ludzi jest zastosowanie inhibitora proteasomu (proteasom – wieloenzymatyczny kompleks utworzony z proteaz, odpowiedzialny za degradację enzymów i białek regulatorowych) o nazwie botrezomib (preparat Velcade, Millenium Pharmaceuticals) czy worinostat (preparat Zolinza, Merck) będący inhibitorem deacetylazy histonowej, odpowiedzialnej za odwracalną acetylację histonów (32).
W medycynie weterynaryjnej z drobnocząsteczkowych inhibitorów testowano np. zastosowanie związku STA-1474, który jest wysoce rozpuszczalnym prolekiem ganetspibu, działającym jako silny inhibitor HSP90 (białek szoku cieplnego). Badania prowadzono na grupie psów z mastocytomą, kostniakomięsakiem, czerniakiem i rakiem tarczycy, i wykazano jego wysoką skuteczność, zwłaszcza w stosunku do komórek mastocytomy (33).
W Stanach Zjednoczonych do stosowania w weterynarii dostępne są dwa drobnocząsteczkowe inhibitory Verdinexor (KPT-335, Karyopharm Therapeutics), który jest inhibitorem eksportyny 1 (XPO1) oraz RV-1001 (Rhizen Pharmaceuticals) – inhibitor kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K) (32). Badania inhibitora eksportyny 1, białka będącego jedynym eksporterem jądrowym kilku głównych supresorów guza i białek regulujących wzrost przeprowadzono na psach z chłoniakiem, kostniakomięsakiem i mastocytomą, a efektem tego badania było zatwierdzenie nowego leku do stosowania w chłoniakach u psów (32). Kinaza PI3 (PI3K) to białko zaangażowane w sygnalizację komórkową. Wykazano, że dla chłoniaków i białaczek izoformy PI3K γ i δ są szczególnie ważne w utrzymaniu wzrostu nowotworu. Z tego powodu zbadano skuteczność zastosowania inhibitora opisanego szlaku w chłoniakach u psów. Verdinexor okazał się skutecznym lekiem w odniesieniu do chłoniaków wywodzących się z limfocytów B, jak i T, co jest szczególnie interesującym wynikiem, bo w medycynie weterynaryjnej wciąż brakuje skutecznej terapii w przypadkach chłoniaków T-komórkowych (34).
[...]
którzy są subskrybentami naszego portalu.
i ciesz się dostępem do bazy merytorycznej wiedzy!
POSTĘPOWANIA
w weterynarii
