Medycyna personalizowana w onkologii weterynaryjnej – teraźniejszość, przyszłość czy mit?

Zastosowanie inhibitorów receptorowych kinaz tyrozynowych

Kinazy tyrozynowe są ważnymi białkami sygnałowymi, tj. odpowiadają za transdukcję sygnału z powierzchni komórki do jądra komórkowego. W ten sposób regulują takie funkcje komórki, jak wzrost czy różnicowanie. Mechanizm działania kinaz tyrozynowych związany jest z ich zdolnością do fosforylacji innych protein. Wiążą one trifosforan adenozyny (ATP), który jest używany następnie do dodawania grup fosforanowych na własnych (autofosforylacja) i/lub innych cząsteczkach, co zapoczątkowuje kaskadę przekazywania sygnału, która prowadzi do zmian w procesie transkrypcji genów, regulując w ten sposób np. aktywność proliferacyjną komórki (11). Zaburzenia w działaniu wielu kinaz tyrozynowych stwierdzono w różnych typach nowotworów u ludzi, co przyczyniło się do potraktowania tych białek jako ważnych celów terapeutycznych.

W medycynie weterynaryjnej największe znaczenie mają 3 inhibitory kinaz tyrozynowych: masytynib (weterynaryjny lek Masivet), tokeranib (weterynaryjny lek Palladia) i imatynib (lek zarejestrowany do stosowania u ludzi Gleevec). Wprowadzenie wymienionych preparatów do lecznictwa weterynaryjnego było konsekwencją zastosowania technik biologii molekularnej, pozwalających na stwierdzenie duplikacji tandemowej w sekwencji receptora KIT (jednej z kinaz tyrozynowych) w guzach komórek tucznych w II i III stopniu zaawansowania (6, 18-20) i zdolności wymienionych leków do hamowania aktywności wspomnianej kinazy. Powodem poszukiwania mutacji w receptorze KIT u zwierząt była jej wcześniejsza identyfikacja w tym samym typie nowotworów u ludzi. Jest to więc najlepszy przykład realizacji założeń medycyny spersonalizowanej, gdzie wybór celowanej terapii jest poprzedzony potwierdzeniem obecności danej mutacji w komórkach nowotworowych, co z kolei pozwala na wybór konkretnego pacjenta, u którego lek będzie skuteczny.

Ponieważ wymienione inhibitory charakteryzują się niską specyficznością, tj. mają zdolność do hamowania także innych kinaz tyrozynowych (np. receptorów dla czynnika wzrostowego pochodzącego z płytek krwi – PDGFRα i β, receptorów dla czynnika wzrostu śródbłonka naczyń krwionośnych [...]

Ten materiał dostępny jest tylko dla użytkowników
którzy są subskrybentami naszego portalu.

Wybierz pakiet subskrypcji dla siebie
i ciesz się dostępem do bazy merytorycznej wiedzy!

Wybierz subskrypcję

Masz aktywną subskrypcję?

Zaloguj się

Nie masz jeszcze konta w serwisie? Dołącz do nas