Kardiotoksyczność leków cytotoksycznych
Wśród innych leków o udowodnionym działaniu kardiotoksycznym znajdują się: 5-fluorouracyl, cyklofosfamid, ifosfamid i mitomycyna C. Nawet wśród nowych leków cytotoksycznych, takich jak trastuzumab i cyklopentenyl, w działaniach ubocznych podaje się uszkodzenie mięśnia sercowego. Leki te mogą ponadto przyspieszyć wystąpienie niewydolności serca u pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej nieprawidłowościami w układzie krążenia.
Mechanizm kardiotoksycznego działania wielu leków cytotoksycznych nie jest do końca poznany.
Opisano, że antracykliny stymulują tworzenie się wolnych rodników, co prowadzi do stresu oksydacyjnego, a w rezultacie powoduje apoptozę komórek mięśnia sercowego.
Antracykliny wywołują apoptozę kardiomiocytów także na skutek:
- zmian ekspresji białka Bcl-2,
- uszkodzenia ich mitochondriów,
- zaburzenia gospodarki żelazowej,
- bezpośredniego uszkodzenia DNA kardiomiocytów,
- peroksydacji błon lipidowych,
- zaburzenia gospodarki wapniowej, nieprawidłowej struktury dystrofiny,
- uszkodzenia titiny oraz białek biorących udział w kurczliwości kardiomiocytów,
- spadku aktywności peroksydazy glutationu i stężenia dysmutazy nadtlenków.
Kardiotoksyczność może także wynikać z zapoczątkowania szeregu różnych reakcji immunopatologiczych. Ostre uszkodzenie mięśnia sercowego może wystąpić po jednym podaniu antybiotyków antracyklinowych lub po kilku wlewach i nie jest zależne od dawki. Kardiotoksyczność przewlekła (do roku od zakończenia leczenia) oraz przewlekła opóźniona (w kilka lat po zakończeniu leczenia) są zależne od stosowanej dawki i prowadzą do rozwoju kardiomiopatii rozstrzeniowej, spadku frakcji wyrzutowej, zaburzeń rytmu oraz zaostrzenia niewydolności krążenia.
Kardiotoksyczne [...]
którzy są subskrybentami naszego portalu.
i ciesz się dostępem do bazy merytorycznej wiedzy!
POSTĘPOWANIA
w weterynarii
